Forskningsprojekt

Tillväxtfaktorer och deras receptorer är av central betydelse vid många sjukdomstillstånd. Vid en mängd olika cancertyper har den bakomliggande orsaken visats vara förlust av en hämmande tillväxtfaktor (tumorsuppressor), eller överproduktion av en stimulerande tillväxtfaktor (onkogen). På samma sätt kan cancer även uppkomma genom en defekt tillväxtfaktorreceptor, som antingen ständigt signalerar för tillväxt eller som mist förmågan att hämma tillväxt. Bland annat detta samband gör att ökad kunskap om dessa receptorers funktion är av stor betydelse då man söker utveckla läkemedel för behandling av många typer av cancersjukdomar.

Vi fokuserar på representativa medlemmar ur tre familjer tillväxtfaktorreceptorer: tumor nekrosfaktor receptorer (TNFR), receptor serine treoninkinaser (RSTK) och receptor tyrosinkinaser (RTK). Från den första, studerar vi p75NTR, från den andra ALK4 och ALK7 och från den tredje c-Ret, alla viktiga för funktion av vissa tillväxtfaktorer. Delar av det system som de här receptorerna reglerar har visats vara aktiverade (p75NTR och c-RET) eller inaktiverade (ALK4 och ALK7) vid många cancersjukdomar. Projektet handlar om ett rad studier av hur dessa receptorer fungerar. Detta är komplicerad och inblandar studier i cell odling och djur modeller.

Cancer uppkommer till följd av ett rubbat signalsystem. Vad kan man lära sig om cancer genom att studera intracellulära signalmekanismer? Dels en djupare förståelse av tumörbiologi, dels en rad nya molekylära måltavlor för framtida läkemedel. Våra studier förväntas bidra till både ökad kunskap om cancermekanismer och utvecklingen av nya terapier.

Hedgehogsignalering är en signalväg som är av central betydelse under fosterutvecklingsstadiet och vid vävnadsregeneration och sårläkning i den vuxna individen. Felaktig reaktivering av Hedgehogsignalering har nu visat sig vara en viktig bidragande orsak till flera olika former av cancer som hudcancer, cancer i lillhjärnan och cancer i bukspottskörteln. Hedgehogsignalering är också av stor betydelse i kontrollen av normala stamceller och canceromvandlade stamceller.

I projektet undersöks grundläggande mekanismer för hur felaktig Hedgehogsignalering bidrar till canceruppkomst genom studier av renade proteiner, experimentella försöksdjursmodeller och patientprover. Av speciellt intresse är Hedgehogsignalering i hud och bröstcancer samt cancer i bukspottkörteln. Den basala kunskapen om signalvägen utnyttjas också för att hitta ny terapistrategier och utveckla läkemedelskandidater.

Resultaten från projektet kommer att ge ny och nödvändig grundläggande kunskap om hur Hedgehogsignalering går till ända fram till tredimensionella strukturer för komponenter i signalvägen. En viktig fråga som vi hoppas kunna ge svar på är den relativa betydelsen av Hedgehogsignalering i tumörcellerna själva kontra signalering till omgivande stödjeceller. Genom fortsatta studier och vidareutveckling av de nya läkemedelskandidater vi identifierat hoppas vi kunna ta fortsatta steg i processen mot klinisk prövning.